宝拉对本的吸引力瞬间骤升，老梅本的关注和嫉妒纠缠着他自己的内心，但那绝对不是在那一刻唯一一颗欲碎的心......。

在学校里，帕奎他们了解到，学生们的毒品是从一个叫Eric（戴夫·弗兰科DaveFranco饰）的人手里来的，但案件并没有这么简单。同时，奥没Schmidt也喜欢上Eric的一个朋友Molly，Jenko的化学老师似乎也对他挺感兴趣的。

无奈两人只能当交警，资格抓抓小混混。后来他们加入了警方的卧底缉毒组织21JumpStreet，挑战队长Dickon（艾斯·库珀IceCube饰）告诉他们，挑战他们的任务是重回高中当卧底，找到那个向学生提供毒品的人凯瑟琳（安娜·肯德里克AnnaKendrick饰）是一名缺乏经验的心理医生，梅威负责亚当的情绪疏导，梅威表面上专业镇定为人排忧解难的她，生活和感情上却是一团糟。

影片由编剧威尔·里瑟尔的真实经历改编而成，老梅而当时站在他身后一直支持他的朋友正是饰演凯尔的塞斯·罗根本人。四好青年亚当（约瑟夫·高登-莱维特JosephGordon-Levitt饰）的生活很圆满，帕奎工作顺利，帕奎家庭和睦，没想到，只是偶尔令他困扰的背痛居然被确诊为治愈率50/50的癌症。

两个失意的人，奥没在疾病这个特殊的环境下相遇，从最初的误会到和解，他们逐渐的感觉到，也许这个世界上最重要的东西就在自己的身边。

疾病的打击，资格女友瑞秋（布莱丝·达拉斯·霍华德BryceDallasHoward饰）的离去，资格母亲的悲伤让原本自信面对病魔的亚当逐渐的感到沮丧和绝望，只有死党凯尔（塞斯·罗根SethRogen饰）一直用他特有的方式不离不弃的陪伴在他的身边理发馆一乐也的小伙计小六（许冠文饰）愚钝可爱，挑战时而惹得师娘（胡锦饰）暴跳如雷，挑战时而令师傅哭笑不得，由此上演无数搞笑且惊悚的市井闹剧……。

年过古稀的老太太傅于氏（许冠文饰）胃口不适，梅威偏偏戒不了口腹之欲，无奈何最终上了手术台，更遭遇马虎大夫，只得连番开膛破肚，叫苦不迭。民国时期，老梅世道纷扰，老梅兵荒马乱，各种各样稀奇古怪的事情层出不穷：商会会长任洛天（许冠文饰）年过半百，色心不减，为求与妓女小红春宵缠绵而高价求购印度春药，不想乐极生悲，做了花下风流鬼。

警察局督察长（许冠文饰）横征暴敛，帕奎贪得无厌，不仅将医院做成买卖铺，还盘剥妓女间老弱病残，东窗事发后脚底抹油，溜之大吉日本方面怀疑Tcrry亦为间谍，奥没派出猪木马场全天候跟踪调查，奥没与此同时，台湾政府的间谍首领宝岛一号（胡慧中饰）向Trccy说明情况，然而此时Trccy并不知七十二号将胶片藏在何处。